En Santa Fe la Vieja se encuentra el cuadro más antiguo del país. Fue pintado por el hermano jesuita Luis Berger en Santa Fe la Vieja y hoy el lienzo se puede ver en el altar mayor de la Iglesia Nuestra Señora de los Milagros.
El 9 de mayo de 1636 en el Colegio de la Compañía de Jesús de Santa Fe, tras finalizar la misa, el padre jesuita Pedro de Helgueta se puso de rodillas a orar mientras se iban retirando los fieles de la iglesia, al levantar la vista vió que desde el cuadro de Nuestra Señora Limpia Concepción caía agua, había pequeñas gotas que brotaban de la mitad el cuadro hacia abajo.
El padre Helgueta se dispuso a tocar el lienzo para comprobar que el agua fluía. No podía contenerlo en sus manos y en ese momento comenzaron a empapar con algodones ese liquido misterioso y milagroso.
Este hecho fue presenciado por los Padres del Colegio y el pueblo que acudió a ver el prodigio. Se levantaron actas cuyos originales se conservan en el Colegio.
Esos algodones humedecidos aquel 9 de mayo se transformaron en milagrosos, ya que curaban a las personas con enfermedades diversas. Fueron tantas las curaciones las conversiones y otras maravillas obradas con el uso de esos algodones y por mediación de María, que desde entonces se troco en "Pura y Limpia Concepción" que tenía por el actual de Virgen de los Milagros. En el 1660 se trasladó de Santa Fe la Vieja, a unos 80 kilómetros más al sur, al sitio que hoy ocupa, en la nueva ciudad, que pasó a llamarse Santa Fe de la Vera Cruz, donde hoy se encuentra, en la Iglesia de los Padres Jesuitas de Santa Fe de la Vera Cruz.
El templo actual, declarado Monumento Histórico Nacional, se terminó de construir en 1670.
Luego de eso el cuadro pasó a llamarse "Nuestra Señora de los Milagros". 300 años después de aquel sudor milagroso del cuadro, el 9 de mayo de 1936, con la asistencia del Cardenal Copello y las más altas autoridades de la provincia, el Papa Pio XI le otorgó la Coronación pontificia al mismo. El cuadro ese día pasó a estar en el Altar Mayor