El complejo del Santuario de Tresto fue construido en el lugar de la aparición milagrosa de la Virgen María al barquero Giovanni di Bartolomeo Zielo da Ponso la noche del 21 de septiembre de 1468, en la localidad de Tresto, actual fracción del municipio de Ospedaletto Euganeo, cerca de Padua, de donde regresaba. Al llegar a Este por la noche, el hombre se detuvo a dormir en la barca bajo el puente Borini. Alrededor de la medianoche, lo despertó una voz femenina que lo llamó tres veces. El hombre vio a dos hermosas damas que le pidieron que las siguiera.
Extrañamente, al encontrar el puente levadizo de la ciudad bajado, caminaron hacia el campo, donde, en la localidad de Tresto, una de las dos mujeres se sentó a la orilla de una zanja y le pidió a la otra que le trajera un racimo de uvas. Luego le preguntó a Giovanni si la conocía. Ante su negativa, ella le dijo que era María, la Madre de Dios. Acto seguido, le encomendó que no cambiara su vida y que se esforzara por construir una iglesia en ese lugar, según el plano y las medidas que ella le había mostrado.
Pero Giovanni se opuso, diciendo que por su pobreza e ignorancia no le creerían. Entonces María le dio un cuchillo, indicándole que lo clavara en la tierra y luego lo sacara. Giovanni obedeció y, al sacar la hoja, brotó sangre. Tras bendecirlo, la Virgen desapareció con su acompañante. Al día siguiente, Giovanni, temiendo no ser creído, no cumplió las órdenes recibidas, sino que solo se las confió a tres amigos. Perdiendo la tranquilidad, finalmente fue con algunas personas al lugar de la aparición, donde intentó clavar el cuchillo en la tierra, sacándolo empapado en sangre. Otros quisieron intentarlo: los incrédulos no pudieron mover la hoja de la tierra, mientras que los demás la sacaron ensangrentada.
El milagroso acontecimiento, repetido varias veces, convenció a todos de colaborar en la construcción de la iglesia. A mitad de la obra, debido a la sequía extrema que azotaba la zona, no había agua. Entonces, todos imploraron la ayuda de María, quien hizo brotar un manantial junto a la obra. Desde entonces, a lo largo de los siglos, este manantial ha sido fuente de curaciones milagrosas, al igual que el de Lourdes. El clero paduano confió la custodia de la iglesia, construida en nueve meses, a una congregación de monjes mendicantes, a la que Giovanni pertenecía como laico.
El Santuario de Tresto se convirtió y sigue siendo un lugar de devoción y peregrinación gracias a las poderosas y curativas aguas del Manantial Milagroso, que atraen a muchos enfermos en busca de curación. El Santuario conserva varias obras de arte, entre las que destaca la pintura sobre madera que representa a la Virgen con el Niño, mostrada arriba, una obra maestra atribuida a Jacopo da Montagnana , quien la creó entre 1475 y 1480.
